Permalink : http://hdl.handle.net/2115/71544

KEYWORDS : 口腔がん細胞;KB 細胞;シスプラチン耐性;ネダプラチン;カルボプラチン;oral carcinoma cell;KB cell;cisplatin-resistant;nedaplatin;carboplatin

【目的】口腔がん細胞のシスプラチン耐性化に伴うネダプラチンおよびカルボプラチンに対する感受性の変化を検討することを目的に本研究を行った． 【材料と方法】口腔がん細胞である KB 細胞（KB）及びそのシスプラチン耐性株（KB-R）をネダプラチンおよびカルボプラチン存在下で培養し，細胞生存率の指標として細胞内 ATP 量を測定した． 【結果と考察】ネダプラチンおよびカルボプラチン存在下で 72 時間培養した KB および KB-R は濃度に依存して細胞生存率が低下した．KB および KB-R の細胞生存率が 50％低下する濃度は，ネダプラチン存在下では 11 μMおよび 69 μM，カルボプラチン存在下では 86 μM および 334 μM となり，シスプラチン耐性株はネダプラチンおよびカルボプラチンに対しても耐性化していることが示された．また，細胞生存率の低下において，カルボプラチンはネダプラチンと比較してより高濃度を必要とした．KB は 62.5 μM のネダプラチンおよび 125 μM のカルボプラチン存在下で細胞生存率が最低となり，より高濃度のネダプラチンおよびカルボプラチン存在下では細胞生存率が増加した．ネダプラチンおよびカルボプラチンには，KB の細胞死を引き起こす濃度域と，細胞死を抑制する濃度域が存在することが示唆された．KB-R は，低濃度のネダプラチンおよびカルボプラチンに対して KB よりも耐性を示したが，より高濃度のネダプラチンおよびカルボプラチン存在下では，KB で観察される細胞生存率の増加を示さなかった．以上の結果は，KB と KB-R はネダプラチンおよびカルボプラチンに対する反応性が異なること，及び，シスプラチン耐性株はネダプラチンおよびカルボプラチンに対しても耐性を示すことを示唆する． 【結論】口腔がん細胞株である KB がシスプラチンに対して耐性化すると，ネダプラチンおよびカルボプラチンに対する交叉耐性を示す．また，耐性化に伴い，広い濃度範囲でネダプラチンおよびカルボプラチンに対する感受性が変化する．
Purpose : We examined the change of sensitivity for nedaplatin and carboplatin of oral carcinoma cell line, KB, and its cisplatin-resistant cell line, KB-R. Materials and methods : We used oral carcinoma cells (parent cell line: KB) and cisplatin-resistant line of KB (resistant cell line: KB-R). The cells were disseminated at a 96-well plate and incubated with 0, 7.8, 15.6, 31.2, 62.5, 125, 250 and 500μM nedaplatin or carboplatin for 12, 24 or 48 and 72 hours. Then the intracellular ATP content was measured by use of ViaLight? plus kit (LONZA) for the measurement of the survival rate of the cells. Results and discussion : The survival rate of KB and KB-R decreased depending on the concentration of nedaplatin or carboplatin after 72 hours incubation. The 50% inhibitory concentrations of survival rate for KB and KB-R were 11 and 69 μM for nedaplatin and 86 and 334 μM for carboplatin. This suggests that the cisplatin resistant cell line showed resistance to nedaplatin or carboplatin. A higher concentration was required for carboplatin to decrease the survival rate compared to nedaplatin. The survival rate of KB was the lowest at 62.5 μM nedaplatin and 125 μM carboplatin, but the survival rate increased at higher concentrations of nedaplatin or carboplatin. This suggests there are two concentration ranges for nedaplatin or carboplatin, and one is for cell death and the other is for recovery from cell death. KB-R showed resistance to lower concentration of nedaplatin or carboplatin compared to KB, but KB-R did not show an increase of survival rate, which KB showed, at higher concentration of nedaplatin or carboplatin. These results suggest that cisplatin resistant KB-R show resistance to nedaplatin or carboplatin and that KB and KB-R possess different sensitivity to nedaplatin or carboplatin. Conclusion : Cisplatin resistant KB-R showed cross resistance to nedaplatin and carboplatin. Also, the effect of nedaplatin and carboplatin on KB and KB-R changed due to becoming cisplatin resistant.