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https://hdl.handle.net/2115/8391

ザラゴジン酸の全合成 : ロジウム(II)触媒を用いる骨格形成反応

日本語

2005-03-18

東京化学同人

現代化学増刊

43

151-165

ザラゴジン酸(スクアレスタチン)類は，1992年にMerck社，Glaxo社，東京農工大・三菱化成の研究グループにより独立に菌代謝産物から単離・構造決定された化合物群である．これらはコレステロール生合成の玄関口にあたるスクアレン合成酵素に対してきわめて強い阻害活性を示す初めての天然物であり，メバロチンに代表される3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリル補酵素A(HMG-CoA)還元酵素阻害剤とはタイプの異なる高脂血症治療薬開発のためのリード化合物として注目を集めている．スクアレン合成酵素はファルネシルピロリン酸を二量化し，生成するプレスクアレンピロリン酸(3)からピロリン酸基の脱離によるカルボカチオン形成，還元型ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリン酸(NADPH)による還元を経てスクアレンを生成する．ザラゴジン酸類は，高度に酸素化された2,8-ジオキサビシクロ[3.2.1]オクタントリカルボン酸を共通骨格とし，C1位とC6位からそれぞれ異なる疎水性の側鎖が両手を広げた構造様式をもつことから，プレスクアレンピロリン酸のきわめて精巧なミミックとして阻害活性を示すと考えられている．また，なかにはタンパク質ファルネシル転移酵素の阻害活性を示すものもあり，がん予防治療剤としての応用も期待されている．このためザラゴジン酸類は多くの有機合成化学者の関心を集め，これまでに国内外30を超えるグループが多彩な合成研究を報告している．本章ではわれわれの全合成研究を中心に紹介させていただくが，すでに優れた総説がいくつか発表されている．あわせてご一読いただきたい．

図書（部分）

Accepted Manuscript

0910-4747