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Antileukemic Effect of Interleukin-2 on Spontaneous Development of Leukemia after H-2-Compatible Allogeneic Bone Marrow Transplantation in AKR/J Mice

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Please use this identifier to cite or link to this item:http://doi.org/10.11501/3076796

Title: Antileukemic Effect of Interleukin-2 on Spontaneous Development of Leukemia after H-2-Compatible Allogeneic Bone Marrow Transplantation in AKR/J Mice
Authors: 橋野, 聡1 Browse this author
Authors(alt): Hashino, Satoshi1
Keywords: Interleukin-2
Bone Marrow Transplantation
AKR/J Mice
Lymphoma / Leukemia
Graft-versus-Leukemia
Issue Date: 25-Mar-1994
Abstract: AKR/J mice, highly susceptible to spontaneous T cell leukemogenesis, were protected from developing the disease by H-2-compatible allogeneic bone marrow transplantation (BMT) and intermittent treatment with interleukin-2 (IL-2). AIIogeneic BMT from C3H/HeJ mice and treatment with PBS yielded T cellleukemia in chimeras after the same latent period as that observed in normal AKR/J mice. ln contrast, IL-2-treated chimeras caused an incidence of only40% T cell leukemia. The preventing effect of IL-2 on leukemia development was not observed in one-year-treated chimeras, probably due to a lack of continuous antileukemic effects over the long term. Both LAK and NK activities in spleen cells were significantly increased in IL-2-treated chimeras. Thecytotoxicity against T cell lymphoma cell line derived from AKR/J also increased in the IL-2-treated chimeras. Similarly, LPS-, PWM-, and IL-2-induced responses were increased in the IL-2-treated chimeras. TNF-alpha secretion from spleen cells also rose after IL-2 administration. IL-1 beta, IFN-gamma, and TNF-alpha mRNA became detectable in spleen cells using the PCR technique. The characteristics of leukemia cells in chimeras with overt leukemia were not directly affected by IL-2 administration. lt is suggested that partial inhibition of spontaneous T cell leukemia development in AKR/J mice by allogeneic BMT and IL-2 may be due to the enhancement of graft-versus-leukemia effects. Further study may provide insights into the mechanisms involved in preventing leukemia development after allogeneic BMT and IL-2 in AKR/J mice.
T細胞性白血病好発系であるAKR/Jマウスに対し、H-2一致マウスよりの同種骨髄移植及び間欠的IL-2投与により、白血病発症を抑制しえた。同様にC3H/Heマウスより骨髄移植されたマウスでも、PBSを投与された群では、無処置AKR/Jマウスと同様の潜伏期間の後、T細胞性白血病を発症した。それに対して、IL-2を投与されたキメラマウスにおいては、40%のみしか白血病を発症しなかった。このIL-2による白血病発症抑制効果は、1年間のみIL-2を投与した群では認められなかったが、その原因は、持続的な抗白血病効果を長期間に亘り維持しえなかったことによると考えられた。IL-2投与群では、脾細胞のLAK及びNK活性が有意に充進していた。AKR/J由来のT細胞リンパ腫のcell lineの細胞に対しても、IL-2投与群で細胞障害活性の充進が認められた。また、LPS,PWM,IL-2に対する脾細胞の反応性も、IL-2投与群で充進していた。脾細胞のTNF-alpha産生能も、IL-2投与群で増強していた。PCR法によるmRNAの解析では、IL-2投与キメラマウスの脾細胞において、IL-1beta,IFN-gamma,TNF-alphaの表出が増強していた。白血病発症後のキメラマウスから取り出した白血病細胞の性格は、IL-2反応性の点では、IL-2投与による影響は認められなかった。これらの実験結果より、AKR/Jマウスにおいて同種骨髄移植とIL-2投与によりT細胞性白血病の自然発症が部分的に抑制されるのは、GVL効果の充進に起因すると考えられた。しかし、その抗白血病効果の詳細な機序の解析には、さらなる実験データの積み重ねが必要と考えられた。
Conffering University: 北海道大学
Degree Report Number: 乙第4476号
Degree Level: 博士
Degree Discipline: 医学
Type: theses (doctoral)
URI: http://hdl.handle.net/2115/50084
Appears in Collections:学位論文 (Theses) > 博士 (医学)

Submitter: 橋野 聡

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