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アデノウイルス感染によるRNA結合タンパクHuRの制御
| Title: | アデノウイルス感染によるRNA結合タンパクHuRの制御 |
| Other Titles: | Regulation of RNA binding protein HuR in adenovirus infected cells. |
| Authors: | 黒嶋, 雄志1 Browse this author →KAKEN DB |
| Authors(alt): | Kuroshima, Takeshi1 |
| Keywords: | Adenovirus | | E1A | | Stress granule | | HuR | | ARE-mRNA |
| Issue Date: | Sep-2012 |
| Publisher: | 北海道歯学会 |
| Journal Title: | 北海道歯学雑誌 |
| Volume: | 33 |
| Issue: | 1 |
| Start Page: | 3 |
| End Page: | 9 |
| Abstract: | ウイルスは自らの遺伝子産物によって宿主細胞の機能を制御し，自身の増殖に有利な環境をつくる．アデノウイルス感染後期では，大部分の宿主細胞のmRNAの核外輸送は停止し，ウイルス粒子の構成タンパクをコードする後期mRNAが優先的に核外輸送され翻訳される．しかしAU-rich element（ARE）を持つmRNAは，宿主のmRNAであるにも関わらず核外輸送され安定化される．RNA結合タンパクHuRは，AREに特異的に結合し，ARE-mRNAを安定化する．本研究では，未だ解明されていないアデノウイルス感染細胞でのHuRの挙動を明らかにし，その生物学的意義について考察した．HeLa細胞に５型アデノウイルス（Ad5）を感染させ，HuRの局在変化を免疫染色法とウエスタン法で検討した．その結果，Ad5感染細胞では細胞質のHuR量が増加し，HuRの核外輸送が示唆された．このHuRの変化をもたらすウイルスの原因遺伝子を解明するため，様々な変異型Ad5を感染させ，HuRの局在を検討した．その結果，E1Aを欠失した変異型Ad5（dl312）感染細胞ではHuRの局在変化は見られなかった．さらに，E1Aを強制発現させた細胞では，感染時と同様のHuRの局在変化が再現できた．従って，Ad5感染細胞のHuRの変化は，E1Aによってもたらされることが明らかになった．HuRは細胞質顆粒構造体のStress granules（SG）への局在が報告されているので，ウイルス感染時のSGを免疫染色法で検討した．その結果，通常ヒ素刺激下で出現するSGが，Ad5感染細胞では形成されないことがわかり，これにはE1AによるHuRの局在変化が必要なことも解明された．以上の結果は，アデノウイルスはE1A遺伝子産物を利用して，宿主細胞のHuRの核外輸送やSGの抑制をもたらし，自己の増殖を制御していることを示唆している． |
| Type: | article |
| URI: | http://hdl.handle.net/2115/52154 |
| Appears in Collections: | 北海道歯学雑誌 > 第33巻 第1号
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Submitter: 黒嶋 雄志
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