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Cancer-associated oxidoreductase ERO1-α promotes immune escape through up-regulation of PD-L1 in human breast cancer

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フルテキスト
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タイトル: Cancer-associated oxidoreductase ERO1-α promotes immune escape through up-regulation of PD-L1 in human breast cancer
著者: Tanaka, Tsutomu 著作を一覧する
Kutomi, Goro 著作を一覧する
Kajiwara, Toshimitsu 著作を一覧する
Kukita, Kazuharu 著作を一覧する
Kochin, Vitaly 著作を一覧する
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Sato, Noriyuki 著作を一覧する
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キーワード: ERO1-alpha
PD-L1
disulfide bond
triple negative breast cancer
oxidoreductase
発行日: 2017年 4月
出版者: Impact Journals
誌名: Oncotarget
巻: 8
号: 15
開始ページ: 24706
終了ページ: 24718
出版社 DOI: 10.18632/oncotarget.14960
抄録: Many human cancers have been reported to have enhanced expression of the immune checkpoint molecule programmed death-ligand 1 (PD-L1), which binds to programmed cell death-1 (PD-1) expressed on immune cells. PD-L1/PD-1 plays a role in inhibition of antitumor immunity by inducing T cell apoptosis and tolerance. Thus, it is crucial to elucidate mechanisms of PD-L1 expression on cancer cells. ERO1-alpha is an oxidase located in the endoplasmic reticulum. It is overexpressed in a variety of tumor types and it plays a role in disulfide bond formation in collaboration with PDI. Here, we investigated the influence of ERO1-alpha on expression of PD-L1 and immune escape. We demonstrated that ERO1-alpha augmented the expression of PD-L1 via facilitation of oxidative protein folding within PD-L1. In addition, we showed that overexpression of ERO1-alpha increased HIF-1 alpha protein expression, resulting in an increase of PD-L1 mRNA as well as protein. In clinical cases, we observed that the expression of ERO1-alpha in triple negative breast cancer was related to the expression of PD-L1. Moreover, apoptosis of Jurkat leukemia T cells, which express PD-1, induced by tumor PD-L1 was inhibited when ERO1-alpha was depleted. The results suggest that targeting ERO1-alpha in tumor cells can be a novel approach for cancer immunotherapy. Therefore, the role of ERO1-alpha in tumor-mediated immunosuppression should be further explored.
資料タイプ: article
URI: http://hdl.handle.net/2115/65818
出現コレクション:雑誌発表論文等 (Peer-reviewed Journal Articles, etc)

提供者: 田村 保明

 

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