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Brain micro-inflammation at specific vessels dysregulates organ-homeostasis via the activation of a new neural circuit


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タイトル: Brain micro-inflammation at specific vessels dysregulates organ-homeostasis via the activation of a new neural circuit
著者: Arima, Yasunobu 著作を一覧する
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発行日: 2017年 8月15日
出版者: eLife Sciences Publications
誌名: Elife
巻: 6
開始ページ: e25517
出版社 DOI: 10.7554/eLife.25517
抄録: Impact of stress on diseases including gastrointestinal failure is well-known, but molecular mechanism is not understood. Here we show underlying molecular mechanism using EAE mice. Under stress conditions, EAE caused severe gastrointestinal failure with high-mortality. Mechanistically, autoreactive-pathogenic CD4+ T cells accumulated at specific vessels of boundary area of third-ventricle, thalamus, and dentate-gyrus to establish brain micro-inflammation via stress-gateway reflex. Importantly, induction of brain micro-inflammation at specific vessels by cytokine injection was sufficient to establish fatal gastrointestinal failure. Resulting micro-inflammation activated new neural pathway including neurons in paraventricular-nucleus, dorsomedial-nucleus-of-hypothalamus, and also vagal neurons to cause fatal gastrointestinal failure. Suppression of the brain micro-inflammation or blockage of these neural pathways inhibited the gastrointestinal failure. These results demonstrate direct link between brain micro-inflammation and fatal gastrointestinal disease via establishment of a new neural pathway under stress. They further suggest that brain micro-inflammation around specific vessels could be switch to activate new neural pathway(s) to regulate organ homeostasis.
資料タイプ: article
出現コレクション:雑誌発表論文等 (Peer-reviewed Journal Articles, etc)

提供者: 村上 正晃


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