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ビスホスホネートと2価金属イオンとの拮抗によるアルカリ性ホスファターゼ活性の阻害
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| Title: | ビスホスホネートと2価金属イオンとの拮抗によるアルカリ性ホスファターゼ活性の阻害 |
| Authors: | 三上, 翔 Browse this author |
| Keywords: | ビスホスホネート | | アルカリ性ホスファターゼ | | パラニトロフェニルリン酸 | | ピロリン酸 | | 2価金属イオン |
| Issue Date: | 22-Mar-2018 |
| Publisher: | Hokkaido University |
| Abstract: | ビスホスホネート（BP）によるALP活性抑制の報告があるが，その機構は不明な点が多い．そこで，ヒト骨型，胎盤型，及び肝臓型ALPとマウス由来骨芽細胞様細胞であるMC3T3-E1細胞のALPに対する，窒素非含有型のclodronate（Cl），窒素含有型のrisedronate（Ri）及びalendronate（Al）によるALP活性の阻害機構を検討した． Mg, Zn及びCa存在下の活性を，それぞれ，Mg-ALP, Zn-ALP及びCa-ALPとし，基質としてパラニトロフェニルリン酸（pNPP）あるいはピロリン酸（PPi）を使用した． pNPPを基質とした骨型及び肝臓型の各ALP活性はCl，Ri及びAlの濃度に依存して抑制された．Mg-ALPでは，各BPとMgとの拮抗が見られたが，Zn-及びCa-ALP活性におけるBPとZn及びCaとの拮抗は，Mg-ALPほど顕著ではなかった．また，Clと比較してRi及びAlのほうが強いMg-ALP抑制作用を示し，阻害作用は窒素非含有型と比較して含有型BPのほうが強いことが示唆された． PPiを基質とすると，ClはMC3T3-E1及びヒト胎盤型ALPのCa-ALP活性を，Caと拮抗して濃度依存性に抑制した．P-C-P結合を持つBPがP-O-P結合を持つ基質と拮抗する可能性を考えて，骨型及び肝臓型ALPを使用して，Mg-, Zn-及びCa-ALP活性のpNPP濃度依存性に対するCl，Ri及びAlの影響を検討した．BPは濃度に依存して最大活性を抑制したがpNPPによる50％活性化濃度には顕著な影響を与えず，BPはALPの基質であるpNPPとは拮抗しないことを示唆した．以上の結果は，BPはALPの種類，基質，活性化する2価金属の種類に関係なく，2価金属との拮抗によりALP活性を阻害し，その作用は窒素含有型が非含有型と比較して強いことを示唆した． |
| Conffering University: | 北海道大学 |
| Degree Report Number: | 甲第13052号 |
| Degree Level: | 博士 |
| Degree Discipline: | 歯学 |
| Examination Committee Members: | (主査) 教授 山崎 裕, 特任教授 鈴木 邦明, 教授 田村 正人 |
| Degree Affiliation: | 歯学研究科（口腔医学専攻） |
| Type: | theses (doctoral) |
| URI: | http://hdl.handle.net/2115/70751 |
| Appears in Collections: | 学位論文 (Theses) > 博士 （歯学）
課程博士 (Doctorate by way of Advanced Course) > 歯学院(Graduate School of Dental Medicine)
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