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薬剤関連顎骨壊死は制御型T細胞の減少によって生じる
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| Title: | 薬剤関連顎骨壊死は制御型T細胞の減少によって生じる |
| Authors: | 杉山, 孝博 Browse this author |
| Issue Date: | 22-Mar-2018 |
| Publisher: | Hokkaido University |
| Abstract: | 骨吸収抑制製剤の服用患者に発症する薬剤関連性顎骨壊死(Medication-related osteonecrosis of the jaw: MRONJ) は、一旦発症するとその症状は重篤であり、さらに極めて難治性であることから、重大な問題となっている。しかしながら、MRONJは現在においても明らかな発症メカニズムの解明には至っていないため、有効な予防法や治療法は確立されていない。本研究では、マウスを用いてMRONJの発症機序と治療法について検討を行った。生後4週齢のC57BL/6J雌マウスに対して、第三世代のビスホスホネート製剤であるゾレドロン酸(ZOL)および化学療法剤であるメルファラン(MEL)を5週間にわたり週2回の割合で腹腔内投与後に上顎左側第一臼歯の抜歯を行った。抜歯2週後にマウスを屠殺し、抜歯商周囲の顎骨の状態について組織学的な解析と、末梢血および牌臓中のリンパ球の動態についてフローサイトメトリーを用いて測定を行った。ZOLおよびMELの単独投与群では、抜歯窓は正常な治癒経過を示す組織像を呈し、顎骨壊死は発症していなかった。一方、ZOL・MEL 併用投与群は、抜歯窯周囲の顎骨部では広範囲にわたり骨小腔内の骨細胞が消失しており、典型的な顎骨壊死の組織像を示した。さらに、制御型T細胞(Treg) の減少とγδT細胞の増加が確認された。健全マウスの牌臓から磁気細胞分離法を用いて採取したTreg細胞を併用投与群のマウスに注入したところ、骨細胞が欠損している骨小腔の個数および骨細胞が欠損している骨範囲は減少していた。以上の結果から、ZOLによるMRONJはTreg細胞の機能低下に起因するγδT細胞との免疫応答の不均衡が関係していると示唆された。また、Treg細胞移植による免疫治療がMRONJの治療に有効であることが示唆された。 |
| Conffering University: | 北海道大学 |
| Degree Report Number: | 甲第13058号 |
| Degree Level: | 博士 |
| Degree Discipline: | 歯学 |
| Examination Committee Members: | (主査) 教授 北川 善政, 特任教授 鈴木 邦明, 特任教授 柴田 健一郎, 准教授 吉村 善隆 |
| Degree Affiliation: | 歯学研究科（口腔医学専攻） |
| Type: | theses (doctoral) |
| URI: | http://hdl.handle.net/2115/89181 |
| Appears in Collections: | 課程博士 (Doctorate by way of Advanced Course) > 歯学院(Graduate School of Dental Medicine)
学位論文 (Theses) > 博士 （歯学）
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