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転移性腫瘍細胞外小胞miRNAによる血管内皮の形質変化とがん転移促進メカニズムの解明
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| Title: | 転移性腫瘍細胞外小胞miRNAによる血管内皮の形質変化とがん転移促進メカニズムの解明 |
| Other Titles: | Promotion of metastasis via alteration of vascular endothelium by metastatic tumor extracellular vesicle miRNA |
| Authors: | 森本, 真弘 Browse this author |
| Keywords: | 腫瘍血管内皮細胞 | | 細胞外小胞 | | 転移 | | miRNA |
| Issue Date: | 25-Mar-2019 |
| Publisher: | Hokkaido University |
| Abstract: | 腫瘍血管は遠隔転移が生じる際に重要な経路となる．腫瘍細胞は，自らに都合の良い環境を作るために，細胞外小胞 (Extracellular vesicles；EVs) を分泌する．われわれはこれまでに，低転移性腫瘍EVs と比較して高転移性腫瘍EVs に多く含まれるmiRNA としてmiR-1246 を同定している．本研究では，EVs 中のmiR-1246 が腫瘍の転移に果たす役割について，特に腫瘍血管に焦点をあててそのメカニズムを明らかにすることを目的とした．高転移性腫瘍のEVs をマウスに注射すると，腫瘍細胞の肺への接着と転移が増加することがわかった．逆に，高転移性腫瘍細胞のmiR-1246 をノックダウンしてマウスに皮下移植すると，肺転移が減少した．そこでわれわれは，転移に関与する腫瘍細胞の血管内皮への接着と，血管内皮のバリア機構に着目した．血管内皮に高転移性腫瘍EVs 処理またはmiR-1246 導入を行うと，IL-6-STAT3経路を介して血管内皮細胞膜上の接着分子ICAM-1 の発現が亢進し，血管内皮に接着する腫瘍細胞が増加した．また，miR-1246 導入によって血管内皮間接着分子VE-Cadherin の発現が低下し，血管内皮モノレイヤーの透過性が亢進した．標的遺伝子予測データベースおよび3’ UTR assay により，VE-Cadherin はmiR-1246 の標的遺伝子であることがわかった． 以上の結果から，高転移性腫瘍EVs 中のmiR-1246 は血管内皮に取り込まれることにより，内皮への腫瘍細胞の接着促進および血管内皮のバリア機構の破壊によって転移を促進することが示唆された． |
| Conffering University: | 北海道大学 |
| Degree Report Number: | 甲第13495号 |
| Degree Level: | 博士 |
| Degree Discipline: | 歯学 |
| Examination Committee Members: | (主査) 教授 北川 善政, 教授 樋田 京子, 教授 鄭 漢忠 |
| Degree Affiliation: | 歯学研究科(口腔医学専攻) |
| Type: | theses (doctoral) |
| URI: | http://hdl.handle.net/2115/90937 |
| Appears in Collections: | 課程博士 (Doctorate by way of Advanced Course) > 歯学院(Graduate School of Dental Medicine)
学位論文 (Theses) > 博士 （歯学）
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