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KDEL receptor 1 regulates T-cell homeostasis via PP1 that is a key phosphatase for ISR


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タイトル: KDEL receptor 1 regulates T-cell homeostasis via PP1 that is a key phosphatase for ISR
著者: Kamimura, Daisuke 著作を一覧する
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発行日: 2015年 6月
出版者: Nature Publishing Group
誌名: Nature communications
巻: 6
開始ページ: 7474
出版社 DOI: 10.1038/ncomms8474
抄録: KDEL receptors are responsible for retrotransporting endoplasmic reticulum (ER) chaperones from the Golgi complex to the ER. Here we describe a role for KDEL receptor 1 (KDELR1) that involves the regulation of integrated stress responses (ISR) in T cells. Designing and using an N-ethyl-N-nitrosourea (ENU)-mutant mouse line, T-Red (naive T-cell reduced), we show that a point mutation in KDELR1 is responsible for the reduction in the number of naive T cells in this model owing to an increase in ISR. Mechanistic analysis shows that KDELR1 directly regulates protein phosphatase 1 (PP1), a key phosphatase for ISR in naive T cells. T-Red KDELR1 does not associate with PP1, resulting in reduced phosphatase activity against eIF2 alpha and subsequent expression of stress responsive genes including the proapoptotic factor Bim. These results demonstrate that KDELR1 regulates naive T-cell homeostasis by controlling ISR.
資料タイプ: article
出現コレクション:雑誌発表論文等 (Peer-reviewed Journal Articles, etc)

提供者: 上村 大輔


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